Sci Signal：骨骼肌表皮BDNF控制机体能量代谢且存在性别差异

神经元细胞主要负责群众运动，同时也在动能牛奶类平衡点之前发挥重要主导作用。神经元细胞通过对牛奶、钙及等动能牛奶类反应物的碳水解构合物、利用、储存等积极参与动能牛奶类平衡点。神经元细胞的一个重要牛奶类特性是可根据有所不同营养周围环境选择有所不同动能反应物，这一具体情况又被称为“牛奶类灵活性”。在斋戒或群众运动之前，神经元细胞可减低胺基醇的碳水解构合物，从选用利用牛奶转换为利用脂，从而为严重依赖而激发ATP的组织起来内脏维持补充。在生长激素反击或者肥胖的具体情况下，这种“牛奶类灵活性”不会夺去或西移动。再加深入研究指出，这种牛奶类性适应是由高醇度的细胞内胺基醇氧（FAO）的副产品控制，可以变构性作用于牛奶酵解相关的激酶，从而使牛奶酵解的牛奶类源放慢，但是实际上具体情况远远更为复杂。神经元细胞的另一个重要特性是较强肾上腺功能，激发身体生物体来调节舰载机对各种周围环境下的动能牛奶类。脑源性神经元营养生物体（BDNF）是神经元营养生物体三兄弟的一员，同时在则有组织起来还包括神经元细胞之前解读，并可可调培养的神经元细胞细胞钙牛奶类。因此，BDNF是否积极参与胸部动能牛奶类的调节及其特色引人关注。近来，Science Signaling 在线发表了香港科技大学陈志斌(Chi Bun Chan) 深入该中心的当前深入研究成果Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine thatcontrols metabolic flexibility。该深入研究首次在昆虫准确度辨认出斋戒可作用于雌性人毒素（而非雄性）神经元细胞的BDNF解读。在斋戒之前，神经元细胞从使用碳水解构合物发生变化为胺基醇作为动能反应物举例来说。雌性人毒素之前神经元细胞BDNF的考虑到制止了这种牛奶类转换并加剧肌纤维肺部，身体力量增高和生长激素反击。因此，神经元细胞激发的BDNF尽可能协助雌性人毒素斋戒之前获得牛奶类适应。本文深入研究之前，创作者首先正确性了在雌性人毒素之前BDNF是一种斋戒作用于的身体生物体。24小时斋戒可升温雌性人毒素腓肠肌、趾长伸肌和肋骨前肌之前BDNF的解读准确度，也就是说地也提高了血循环系统之前BDNF甜度。而该具体情况已非于雄性人毒素。接下来，创作者分析了BDNF对核牛奶体呼吸的主导作用及对反应物偏好性的负面影响。创作者辨认出，BDNF处理可同样减低C2C12肌管细胞的FAO，核牛奶体DNA总数，细胞色素C、琥珀醇脱氢激酶（SDH）和醇脱氢激酶（PDH）准确度；而非核牛奶体呼吸准确度和ATP耦合效率却未有倍受微小负面影响。因此BDNF对β氧的提升主导作用也许是因核牛奶体总数减低引致。也就是说地，BDNF刺激C2C12肌管细胞之前AMPK活性，并减低了核牛奶体新生的关键可调子PGC-1α的解读准确度。为了考察神经元细胞激发的BDNF对动能牛奶类之前食用-平常发生变化之前的负面影响。创作者利用LoxP-Cre私营解构获得的神经元细胞选择性BDNF敲除（MBKO）的人毒素进行了一系列毒素测试。与折衷人毒素相比，雄性MBKO人毒素体型及组织起来组成已非微小改变；而雌性MBKO人毒素体型和红色淋巴微小减低，查看神经元细胞分泌的BDNF对体型的负面影响较强区分开。全面性测试创作者主要使用雌性人毒素进行。雌性MBKO人毒素食用量正常，但是胸部牛奶类准确度增高（耗氧量，二氧碳激发及动能消耗均激发均缩减），同时群众运动缩减。在白天休息之前，并停止食用时，Fl/Fl人毒素神经元细胞之前的β-还原性提升以减低ATP的激发，同时呼吸反之亦然率（RER）增高；但已非于MBKO雌鼠，查看牛奶类仍旧是其激发ATP的主要反应物。MBKO人毒素神经元细胞之前动能有机物高，但钙牛奶类衍生物却在肌细胞之前风解构。为了全面性深入研究BDNF对神经元细胞动能牛奶类反应物的负面影响，创作者深入研究了MBKO人毒素神经元细胞牛奶脂牛奶类及特色。深入研究得出结论，斋戒MBKO人毒素的腓肠肌TG准确度低于Fl/Fl折衷鼠。该主导作用也许是由于脂肪分解主导作用提升加剧，而非胺基醇碳水解构合物或者合成倍受损。斋戒MBKO人毒素的腓肠肌之前游离胺基醇准确度减低，酰基牛奶类和神经元酰胺的准确度也极高。核牛奶体总数的缩减和β-氧倍受损加剧FA、酰基牛奶类和神经元酰胺风解构。除了不完全的β-氧外，在斋戒的MBKO人毒素的腓肠肌之前牛奶原和牛奶酵解牛奶类物消耗微小。而牛奶原分解和牛奶酵解基因的解读减低，得出结论增高的牛奶酵解甜度是由于牛奶原分解和牛奶酵解减低加剧，这也许是为了补偿由于氧瑕疵加剧的ATP激发欠缺。MBKO人毒素身体之前醇和柠檬醇循环系统的醇度不不会变解构，这也许是由于—醇转解构率减低加剧，因可以转解构为醇的（丙氨醇，甘氨醇和苏氨醇）醇度在MBKO人毒素腓肠肌显着缩减。此外，丙氨醇分解牛奶类副衍生物谷氨醇和脯氨醇的醇度在MBKO腓肠肌之前则更高。斋戒MBKO人毒素之前腓肠肌的总ATP甜度也低于Fl/Fl折衷人毒素，尽管两种基因型的醇醇度比较。这全面性全力支持了MBKO身体核牛奶体总数缩减，欠缺以分解牛奶类醇的论述。因此，从身体到甲状腺的牛奶原异生的丙氨醇输出缩减，加剧斋戒的MBKO人毒素之前丙氨醇的循环系统准确度高。总之结果得出结论，身体举例来说的BDNF在斋戒之前考虑到可侵害FAO，加剧钙牛奶类物的风解构和ATP激发欠缺，因而代偿性提高牛奶酵解并减低了分解牛奶类。身体选择性BDNF考虑到不会西移动平常作用于的自噬并促进身体无力。动能负平衡点可减低胸部蛋白水解和细胞内甜度，但在斋戒MBKO人毒素腓肠肌之前总醇度增高，得出结论斋戒加剧的蛋白分解牛奶类被作用于。在斋戒后，雌性MBKO人毒素的体型缩减程度增高，而平常作用于的淋巴快速增长减低，这与极高的循环系统游离FA准确度相关。在斋戒MBKO人毒素的腓肠肌之前，总蛋白泛素解构和泛素连接激酶（MuRF1和atrogin1）的丰度未有变，得出结论泛素/蛋白激酶体系统不积极参与MBKO人毒素的异常身体生理学改变。因AMPK（营养生理反应作用于自噬的主要可调生物体）的活性在斋戒MBKO人毒素的腓肠肌之前也西移动，创作者推测平常作用于的自噬主导作用在MBKO人毒素之前西移动。全面性测试辨认出，AMPK介导的ULK1的Ser555磷醇解构（自噬起始标记物）在斋戒的MBKO腓肠肌之前显着增高，同时LC3酯解构和p62降解缩减。此外，免疫荧光染色辨识在斋戒的MBKO的腓肠肌之前LC3经验值较少。自噬作用于子mTOR的解读和活性在MBKO人毒素身体之前均升温。身体选择性BDNF考虑到可加剧生长激素反击的发生与发展。身体酰基牛奶类的积累或神经元细胞之前在技术上的核牛奶体活性可加剧胸部性生长激素反击，在MBKO人毒素的腓肠肌之前检测到这两种变解构。MBKO人毒素辨识出生长激素反击的特性，如平常高血牛奶，高生长激素胱氨酸，耐倍受增高。此外，生长激素作用于的碳水解构合物在MBKO人毒素腓肠肌之前缩减，但已非于红色淋巴。生长激素注MBKO人毒素腓肠肌之前作用于Akt和AS160的磷醇解构相对于较弱，该主导作用与碳水解构合物缩减恰当。总的来说，本文创作者阐明了身体源性BDNF在营养考虑到时以特定性别的方式则促进牛奶类适应，而神经元细胞之前BDNF聚合欠缺可促进牛奶类性肌病和生长激素反击的发展。本深入研究主要由University of Oklahoma Health Sciences Centre和香港科技大学生物科学院陈志斌深入该中心未有完成，香港科技大学李志伟(Chi Wai Lee)为主导通讯创作者。之前国医学科学院药物深入研究所杨秀颖Clark为第一创作者，University of Oklahoma Health Sciences Centre的Daniel Brobst为主导第一创作者。独有出处：Yang X1,2, Brobst D1, Chan WS3,et al.Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine that controls metabolic flexibility.Sci Signal. 2019 Aug 13;12(594). pii: eaau1468. doi: 10.1126/scisignal.aau1468.