AACR 2020:Capmatinib治疗MET 14凋亡的NSCLC脑转移

2021-12-06 07:44:21 来源:
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NSCLC是一种常见的前列腺癌类别,每年影响人数超过200所到之处,大约,有3%~4%的NSCLC患儿兼具MET凋亡。Capmatinib是目前全球唯一上市的选择性MET酶抑制剂。

GEOMETRY mono-1是一项前瞻性、多路由表、非随机、开放标签的Ⅱ期临床研究,结果表明,先前放弃过病人的患儿(n=69)和未放弃过病人的患儿(n=28)经结果显示独立审查小组(BIRC)分析报告的capmatinib病人的总体应答率(ORR)大致相同68%和41%,中会位应答持续小时(DOR)大致相同9.72和11.14个年末。

此次AACR 2020中会报道了II期GEOMETRY mono-1研究的大脑分散患儿。该研究确立了MET 14号遗传物质滑行凋亡或MET扩增的晚期NSCLC患儿,包括大脑分散患儿。在97由此可知可分析报告的患儿中会,路由表4(经治,2/3线)和路由表5b(初治)患儿的ORR大致相同40.6%和67.9%,中会位DOR(减缓持续小时)为9.72和11.14个年末,中会位PFS为5.42和9.69个年末。

一共有13由此可知患儿基线兼具可测量大脑分散(中会位大脑分散灶生产量为3.3个)。咽ORR为54%(7/13),其中会4由此可知达致几乎减缓(CR),意味着用Capmatinib病人后大脑软组织几乎消亡了,其余3由此可知PR患儿中会,一个患儿有3个软组织达致几乎减缓,1个软组织降较差了50%,剩余4个软组织达致比较稳定(一共7个);另一个患儿有2个软组织几乎减缓,一个比较稳定(一共3个);另一个患儿有1个软组织几乎减缓,3个软组织比较稳定(一共4个)。咽DCR(性疾病控制率)为12/13个。咽起效小时与手脚起效小时一样快速,起效的7由此可知患儿中会有3由此可知放弃过大脑部放疗,有5由此可知在入组时有咽的发展的精神状态。

作为高效的MET酶抑制剂,Capmatinib展现了很可观的咽治果,就算是后线病人也能直接。

Capmatinib(INC280)是压制MET酶抑制剂,对MET的抑制能力远较弱其他MET核酸药,如克唑替尼、沃利替尼(Solitinib)、Tepotinib。Capmatinib(INC280)的较差剂量为400mg,每天两次,施打。

左图1 多种不同MET核酸药的IC 50值,IC 50值越小对MET的抑制越强。

MET酶抑制剂一般分为 IDF和IIDF,其中会IBDF对MET的抑制更专精

左图2 Capmatinib二线(初始)病人的客观减缓率(ORR)超过60%,就是说放弃病人的患儿中会60%以上会加大至少30%。性疾病控制率(DCR)则达致96.4%,放弃病人的绝大部分患儿都可能会的发展。

左图3 Capmatinib 2/3线病人的客观减缓率(ORR)大大降较差,但仍超过40%,性疾病控制率超过76%。

左图4 Capmatinib二线病人(樱桃直线)的中会位持续减缓小时(DOR)为11.14个年末,2/3线病人(蓝色直线)的中会位持续减缓小时为9.72个年末。持续减缓小时是指评价为客观减缓的患儿持续受控的小时。我们从直线左图可以看到无论几线病人,都有很多患儿可以维持20个年末以上性疾病不的发展。

左图5 Capmatinib二线病人(樱桃直线)的中会位无的发展生存期(PFS)为9.69个年末,2/3线病人(蓝色直线)的中会位无的发展生存期为5.42个年末。无的发展生存期指患儿不的发展的存活小时。

左图6 Capmatinib病人大脑分散同样直接,咽软组织的客观减缓率为54%(7/13),其中会有4由此可知患儿所有大脑转软组织几乎消退。咽性疾病控制率超过90%(12/13)

Capmatinib病人咽软组织与颅外软组织一样起效快速,大约7个星期见效。

左图7 不管患儿MET凋亡类别,以及前提普遍存在MET遗传物质扩增,Capmatinib同样直接

左图8 MET 14遗传物质凋亡患儿凋亡负荷(TMB)较差,预示免疫治果不佳

左图9 最常见的过敏反应是外周水肿、舒服、呕吐,多数是温和的1、2级。只有4.5%的患儿再次出现4级严重过敏反应,11.1%的患儿因为过敏反应中会止病人。

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