动脉高压（PAH）是一种避免闭塞性血管具体化的进行时性疾病。举例来说的PAH疗法可充份质量，但不能大逆转肾血管系统的痕架异常。
里奇学院的Rabinovitch任教率团队采用高通量药物筛选与对现有mRNA组学元数据的CPU分析相结合，以核对有深思熟虑的可用作大逆转PAH的先导化合物。并于昨日，将深入研究结果“iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension”登载在了Science子刊“Sci Transl Med”上。
深入研究流程示意图
在该深入研究中的，深入研究人员将六名PAH患者来源的抑制性多能干细胞衍生的内皮细胞暴露于4500种化合物中的，然后使用化学发光的胱天蛋白酶测定法检测肝脏撤离后细胞存活率的大幅提高情况下，最后还进行时了一些列证明实验。
AG1296可大幅提高内皮细胞存活率和管腔形成
表明，先导化合物AG1296与抗-PAH性状特征正无关。AG1296可增加痕形态发生蛋白受体的丰度，激活下游BMP信号和存活通路，增加无关性状的表达，并可抑制PAH平滑肌细胞（SMC）的增殖。
AG1296增强了BMPR性状表达、BMP和VEGF信号
在PAH肾器官培养中的，AG1296能抑制PA新生血管壁原发性减退；在Sugen/间歇性抑制的PH大鼠数学模型中的，AG1296能抑制PA闭塞性变异，降低颈动脉收缩压，从而大逆转大鼠的PH表型。
此外，与其他酪氨酸激酶抑制剂来得，AG1296还可更佳血管功能和BMPR2信号传导，并表明出与抗-PAH性状特征更快的无关性。
总之，通过表型筛选与未公开元数据的CPU分析相结合，可以加快治疗PAH的药物发现。
原始中有：
Gu Mingxia,Donato Michele,Guo Minzhe et al. iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension. Sci Transl Med, 2021, 13: undefined.
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