ASCO2014：聚焦抗癌药物

AZD9291

AZD9291是AstraZeneca生产的第三代EGFR抗病毒，需要克服T790M青霉素在凋亡。II期试验车（NCT01802632）入小组了199可有非小肝细胞肺胃癌青霉素在高血压，其之中132可有确定T790M青霉素在凋亡。所有高血压总接收者百余人为51%，T790M无症状高血压接收者百余人为64%，T790M同义高血压接收者百余人为23%，T790M无症状高血压结核病控制百余人为96%。AZD9291迄今的进度不似以后有约Clovis Oncology的CO-1686，并且以后到手FDA突破物资格，AstraZeneca自估年销售最大值30亿美元。

Sonidegib

Sonidegib是Novartis生产的Hedgehog信号通路抗病毒，II期试验车（NCT01327053）入小组了194可有之中期连续性肝细胞胃癌高血压和36可有前列腺癌连续性肝细胞胃癌高血压。Sonidegib病人之中期连续性肝细胞胃癌的接收者百余人、结核病控制百余人都为47.0%、90.9%，之中位小规模接收者短时间为3.9个年底；Sonidegib病人之中期连续性肝细胞胃癌的接收者百余人、结核病控制百余人都为15.4%、92.3%，之中位小规模接收者短时间为4.6个年底。Sonidegib与vismodegib抑制作使用同一内源性，预计年销售最大值5亿美元左右。

Lenvatinib

Lenvatinib是Eisai生产的VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT抗病毒，II期试验车（NCT01529112）入小组了135可有二线病人惨败的非小肝细胞肺胃癌高血压。Lenvatinib小组与治疗法小组接收者百余人都为10.1%、2.2%，结核病控制百余人都为42.7%、19.6%，之中位PFS都为20.9周、7.9周，OS都为38.4周、24.1周。Lenvatinib是作为黄线用药使用无药可治的高血压，III期如果需要复制这一结果，有望构筑低剂量、EGFR类似物疗法再次的新防线。

ABT-199

ABT-199是AbbVie生产的Bcl-2抗病毒，I期试验车（NCT01328626）入小组了84可有复发同型/难治同型CLL/SLL高血压和44可有复发同型/难治同型非霍奇金白血病高血压。ABT-199病人CLL/SLL的接收者百余人为79%（实质上接收者百余人为22%），之中位小规模接收者短时间为20.5个年底；ABT-199病人非霍奇金白血病的接收者百余人为48%（实质上接收者百余人为7.5%）。ABT-199的需要与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib驾驭，有望成为第一个证券交易所的Bcl-2抗病毒。

SAR3419

SAR3419是Sanofi/ImmunoGen共同开发的特异性偶联用药，由anti-CD19霉素在和肝细胞物maytansinoid连接而成。II期试验车（NCT01472887）入小组了41可有复发同型/难治同型弥漫性大B肝细胞白血病高血压，接收者百余人为43.9%（实质上接收者百余人为12.2%）。SAR3419还使用病人B-ALL。

卢安替尼

卢安替尼是恒瑞医学生产的VEGFR-2抗病毒，ASCO2014列入了该药病人结核病的III期试验车结果和病人肝肝细胞胃癌的II期试验车结果。结核病III期试验车（NCT01512745）入小组了270可有高血压，按2:1分为卢安替尼小组、治疗法小组，接收者百余人都为2.84%、0.00%，之中位PFS都为78天、53天（HR=0.44, P

肝胃癌II期试验车（NCT01192971）入小组了121可有高血压，分为850 mg小组和750 mg小组，结核病缓解百余人都为48.57%、37.25%，之中位TTP都为4.2个年底、3.3个年底，之中位OS都为9.7个年底、9.8个年底。结核病III期图表不如II期，II期另据的接收者百余人是6.38%，之中位OS是4.83个年底vs 2.50个年底，III期图表与索拉非尼+奥沙利铂的II期图表相似（Invest New Drugs. 2013, 31, 1573-1579.）。肝胃癌II期图表自信，索拉非尼的之中位OS为10.7个年底，之中位TTP为5.5个年底，卢安替尼与索拉非尼相当。

MM-121

MM-121是Sanofi以6.3亿美元从Merrimack Pharmaceuticals买入的anti-HER3霉素在，II期试验车（NCT01447706）入小组了223可有铂用药青霉素在同型/难治同型卵巢胃癌高血压，按2:1分为MM-121+抗病毒小组和抗病毒小组。总高血压之中位PFS都为3.75个年底、3.68个年底（HR=1.03），biomarker 无症状高血压HR=0.37，biomarker同义高血压HR=1.54。虽然对于总高血压群未能能相当大延至PFS，但biomarker 无症状高血压有针灸受益的意味著，biomarker 无症状九成总高血压的34%。

Lurbinectedin

Lurbinectedin(PM01183)是法国PharmaMar生产的海鞘素在衍生物，需要与DNA的小沟化学键结合。II期试验车入小组了81可有铂用药青霉素在同型/难治同型卵巢胃癌高血压，分为PM01183小组和拓扑替康小组。结核病控制百余人都为71%、52%，PFS都为3.9个年底、2.0个年底（p=0.003），OS都为10.6个年底、5.7个年底（p=0.029）。

CRLX101 (Abstract#5581)CRLX101是Cerulean Pharma的lead candidate，将喜树碱通过化学键键缀合到环糊精-树脂共聚物，然后自小拼装成纳米粒。II期试验车（NCT01652079）已入小组30可有复发同型卵巢胃癌高血压，病人后之中位PFS为161天，6可有高血压PFS大于6个年底。19可有铂用药青霉素在同型高血压之中，3可有做到大多接收者，14可有做到增加。

MK-2206 (Abstract#8015)MK-2206是NCI研究的一种AKT抗病毒，II期试验车（NCT01294306）入小组了80可有厄洛替尼病人后结核病进展的高血压。联用MK-2206、厄洛替尼病人后，EGFR凋亡同型、野生同型高血压接收者百余人都为9%、3%，结核病控制百余人都为39%、47%，之中位PFS都为4.4个年底、4.6个年底。总的来说MK-2206是意味著导致针灸受益的，但对于T790M凋亡诱发的青霉素在性，使用第三代EGFR抗病毒意味著更好。

沃利替尼

沃利替尼（HMP504/AZD6094）是AstraZeneca从厦门和记黄埔医学买入的c-Met抗病毒，I期试验车（NCT01773018）入小组了32可有之中期也就是说疣高血压。6可有状脾肝细胞胃癌高血压之中，3可有做到大多接收者，另有1可有增加27%仍在一举成名续病人。c-Met抗病毒的生产屡屡受挫，一直据悉合适的结核病，onartuzumab+erlotinib病人非小肝细胞肺胃癌（Abstract#8000）、tivantinib病人三同义乳腺胃癌（Abstract#1106）都惨败了，状脾肝细胞胃癌显然是个转机。

ONO-4059

ONO-4059是日本Ono Pharma生产的BTK抗病毒，I期试验车（NCT01659255）入小组了13可有non-GCB-DLBCL高血压，所有高血压以后均遵从过利妥斯人霉素在的病人。迄今已给与8可有高血压的图表，其之中6可有诱发大多接收者，另外2两可有结核病进展。ONO-4059是一举成名ibrutinib再次又一个BTK抗病毒，有望成为白血病、白血病高血压的新选择。

Alisertib

Alisertib (MLN8237)是Millennium Pharma生产的Aurora A激酶抗病毒，II期试验车（NCT01466881）入小组了42可有外周T肝细胞白血病。结果观察到2可有实质上接收者，7可有大多接收者，接收者百余人为24%。迄今Alisertib以后进到III期开发，还使用卵巢胃癌和小肝细胞肺胃癌。

SAR650984

SAR650984是Sanofi生产的anti-CD38霉素在，I期试验车（NCT01084252）入小组了35可有复发同型/难治同型性结核病骨髓疣高血压，之间遵从过IMiD、蛋白酶体抗病毒的病人。试验车观察到2可有实质上接收者，6可有大多接收者，接收者百余人为24%。Sanofi还开展了SAR650984为首来那度胺、抗生素在的Ib期试验车（NCT01749969），接收者百余人达致58%。Anti-CD38霉素在病人性结核病骨髓疣的敏感度非常极好，J&J以11亿美元从Genmab买入的daratumumab已获得FDA突破物资格。

MEK162

MEK162是Novartis生产的MEK抗病毒，一项Ib/II期试验车（NCT01719380）之中入小组了14可有NRAS凋亡同型黑素在疣高血压，为首CDK4/6抗病毒LEE011病人后，6可有高血压做到大多接收者。另一项Ib期试验车之中入小组了58可有之中期也就是说疣高血压，为首PI3K抗病毒BYL719病人后，3/4可有KRAS凋亡同型卵巢胃癌高血压做到大多接收者。

免疫疗法

ASCO2013另据了nivolumab、ipilimumab、MK-3475、MPDL3280A等几个胃癌症免疫疗法分子对恶性黑素在疣的针灸结果，ASCO2014增加了MEDI4736、MSB0010718C、CDX-1127、ARGX-110、INCB024360、NLG-919、PF-05082566等分子及CAR-T肝细胞疗法，结核病遍及了非小肝细胞肺胃癌、脾肝细胞胃癌、膀胱胃癌等多种也就是说疣。

迄今ipilimumab已证券交易所，MK-3475、nivolumab都获得了FDA突破物资格，MK-3475以后准备申报证券交易所。MK-3475、nivolumab病人黑素在疣的大规模针灸结果都要到内阁会议次日才列入。

1、Nivolumab

Nivolumab是Bristol-Myers Squibb生产的anti-PD1霉素在，其之中一项I期试验车（NCT01454102）入小组了20可有未能经低剂量的之中期非小肝细胞肺胃癌高血压。合理接收者百余人为30%，之中位PFS为29.6个年底，对于9可有PDL1无症状高血压，合理接收者百余人为67%，对于6可有PDL1同义高血压，无一可有做到接收者，之中位PFS为23.1个年底。

一项Ib期试验车（NCT00730639）入小组了129可有以后遵从过病人的之中期非小肝细胞肺胃癌高血压，54%的高血压以后遵从过3种以上疗法。3 mg/kg 副抑制作用下之中位OS为14.9个年底，1年、2年几百余人都为56%、45%，合理接收者百余人为17%，小规模接收者短时间为17个年底。

另一项I期试验车（NCT01454102）入小组了46可有未能经低剂量的之中期非小肝细胞肺胃癌高血压，为首nivolumab+ipilimumab病人后，合理接收者百余人为22%，结核病平衡百余人为33%，接收者百余人与PDL1同义或无症状无相关性。这个小组合成毒性较大，48%的高血压出现3/4级不良反应，41%的高血压之中止试验车。

另外入小组了21可有未能经低剂量的之中期非小肝细胞肺胃癌高血压，其之中20可有遵从过EGFR抗病毒的病人。为首nivolumab+erlotinib病人后，合理接收者百余人为19%，24周无进展几百余人为47%。对于20可有erlotinib青霉素在同型高血压，3可有做到大多接收者，9可有做到结核病平衡，余下1可有未能遵从过EGFR抗病毒病人的高血压做到大多接收者，小规模接收者24.3周以上。

另一项I期试验车（NCT01472081）入小组了53可有前列腺癌脾肝细胞胃癌高血压（以后至少遵从过1种疗法），其之中33可有遵从nivolumab+sunitinib病人（S小组），20可有遵从nivolumab+pazopanib病人（P小组）。合理接收者百余人都为42%、45%，结核病平衡百余人都为33%、35%，24周无进展几百余人都为78%、55%。

2、MEDI4736

MEDI4736是AstraZeneca生产的anti-PDL1霉素在，I期试验车（NCT01693562）入小组了13可有非小肝细胞肺胃癌、8可有黑素在疣、5可有其他之中期也就是说疣高血压，平均以后遵从过4种疗法。近期3可有非小肝细胞肺胃癌、1可有黑素在疣做到大多接收者，另有5可有高血压增加但未能达致大多接收者标准化，结核病控制百余人为46%。

3、MK-3475

MK-3475是Merck生产的anti-PD1霉素在，I期试验车（NCT01295827）入小组了84可有未能经病人的之中期非小肝细胞肺胃癌高血压，其之中57可有为PDL1无症状，更进一步近期接收者百余人为36%。另外入小组了221可有以后遵从过病人的之中期非小肝细胞肺胃癌高血压，对于PDL1无症状高血压，irRC/RECIST具体内容和未能具体内容的接收者百余人为15%/21%，对于PDL1同义高血压，irRC/RECIST具体内容和未能具体内容的接收者百余人为10%/8%。

4、MPDL3280A

MPDL3280A是Genentech生产的anti-PDL1霉素在，I期试验车（NCT01375842）入小组了31可有尿路膀胱胃癌高血压，71%以后遵从过2种以上疗法。迄今已给与20可有图表，合理接收者百余人为50%，其之中实质上接收者1可有、大多接收者9可有。

5、INCB024360

INCB024360是Incyte Corporation生产的IDO抗病毒，在为首ipilimumab病人前列腺癌黑素在疣的I/II期试验车之中，首先在300 mg BID副抑制作用下入小组了7可有高血压，5可有高血压出现相当大的ALT下降，随后在25 mg BID副抑制作用下入小组了8可有高血压，6可有（75%）做到增加，其之中3可有为大多接收者，小规模接收者短时间都为179天、148天、127+天。NewLink Genetics生产了IDO抗病毒NLG-919，已进到I期针灸。

6、CDX-1127

CDX-1127 (varlilumab)是Celldex Therapeutics生产的anti-CD27霉素在，I期试验车（NCT01460134）入小组了25可有之中期也就是说疣、16可有黑素在疣、11可有脾肝细胞胃癌高血压、19可有B肝细胞白血病高血压。25可有也就是说疣之中有4可有结核病平衡（分别小规模3.0、3.8、5.7、16.8+个年底），14可有黑素在疣有3可有结核病平衡（分别小规模2.6+、3.1+、5.7+个年底），6可有脾肝细胞胃癌之中有2可有结核病平衡（分别小规模2.8+、2.9+个年底），19可有B肝细胞白血病之中有3可有结核病平衡（分别小规模4.5、5.6、14.0个年底）和1可有实质上接收者（以后低剂量、干肝细胞移植、brentuximab vedotin都惨败了）。CD27的配体是CD70，arGEN-X生产了anti-CD70霉素在，迄今正在进行I期试验车。

7、PF-05082566

PF-05082566是Pfizer生产的anti-4-1BB霉素在，I期试验车（NCT01307267）入小组了27可有之中期也就是说疣高血压，包括11可有结直肠胃癌、6可有Merkel肝细胞疣，22%的高血压做到结核病平衡，未能发现大多接收者或实质上接收者。